Am Ende der 1970er Jahre treibt sich ein Teenager im New Yorker Szeneviertel SoHo herum, um an Häuserwänden Graffitis zu hinterlassen. Der junge Afroamerikaner Jean-Michel Basquiat nutzt die Stadt als Leinwand - und fällt in der Kunstszene auf, die sich gerade im Umbruch befindet. Doch niemand ahnt, dass Basquiats Werke einmal zu den gefragtesten Kunstobjekten des 20.
Auf einer staubigen Bahnstation im amerikanischen Westen schießt ein Fremder drei Revolvermännern nieder. „Mundharmonika“ , wie der schweigsame Namenlose genannt wird, sucht nach dem Bandenchef Frank . Dieser arbeitet im Auftrag des schwerkranken Eisenbahnbarons und beseitigt jeden, der den Bau der Pazifikstrecke behindert. Skrupellos töten Frank und seine Killer den verwitweten... Spiel mir das Lied vom Tod